(SeaPRwire) – Planegg/Martinsried, April 25, 2024. (Medigene或“公司”,FSE: MDG1, Prime Standard),一家專注於發現和開發固體腫瘤T細胞免疫療法的免疫療法平台公司,今天在2024年4月23日至25日在倫敦舉行的第8屆年度免疫療法歐洲高峰會上,綜合介紹了其領先候選藥物MDG1015,一種第一類第三代T細胞受體工程T細胞(TCR-T)療法。MDG1015目標是NY-ESO-1/LAGE-1a(紐約食道鱗狀細胞癌1/L抗原家族成員-1a),並通過PD1-41BB共刺激開關蛋白進行裝甲和增強。
標題為《“MDG1015:一種第三代TCR-T療法,結合PD1-41BB共刺激開關蛋白,正在進入臨床研究”》的演示文稿已在Medigene網站上提供。
表達癌胎蛋白(CTAs)的腫瘤顯示出很好的臨床效益。但是,提高療效、安全性以及確保持久反應仍需改進。Medigene通過全面方法解決這些挑戰,從開發潛在最佳類別的3S(靈敏、特異和安全)TCR開始。然後,將3S TCR與公司專有的PD1-41BB共刺激開關蛋白(CSP)結合在工程TCR-T細胞上進行增強。最後,Medigene根據精心定製的藥物產品(DP)組成。
“在Medigene,我們的創新方法不僅通過將3S TCR與PD1-41BB共刺激開關蛋白結合來增強TCR-T細胞功能,而且還重視DP製造過程。這一過程對於生產有效、安全和持久的TCR-T療法至關重要,”Kirsty Crame醫生(VP臨床策略與開發)表示。”通過專注於DP組成,我們旨在縮短DP體外製造時間,從而縮短患者靜脈到靜脈的整體時間,同時保持最高標準的安全性、療效和持久性。”
Medigene開發了一個為期6天的精簡製造過程,重點是通過同時保持高度幹細胞性來富集CD8+ T細胞。這可以創建高效的DP,因為研究表明,更具幹細胞性的DP表現出更強的療效和反應持久性。PD1-41BB CSP的包含消除了DP中CD4+ T細胞的需要,因為CD8+ T細胞被賦予自主產生支持性細胞因子的能力。通過這樣做,可以規避CD4+ T細胞可能帶來的潛在風險,從而可能增強臨床安全性和療效。
MDG1015的多項體外研究明顯顯示,與沒有CSP的TCR相比,MDG1015在增強抗腫瘤免疫反應方面效果更佳。這種增強表現為TCR-T細胞增殖和干擾γ(IFNγ)釋放明顯增強,IFNγ是可靠指標用於表明TCR-T細胞功能更強。此外,MDG1015顯示出更高的多功能性和明顯的持久效應,在多次連續重新挑戰CTA/PD-L1陽性細胞後,能快速和持久地消滅腫瘤細胞。
MDG1015預計在2024年下半年獲得IND/CTA批准。根據高未滿足醫療需求、目標抗原表達或PD-L1表達的選擇,MDG1015的初步臨床指征包括胃癌、卵巢癌、脂肪肉瘤和韌帶肉瘤。首例患者入組將於2024年年底進行,須待融資。基於此,公司預計將在2025年第四季度呈現劑量升級階段的早期數據。
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關於Medigene AG
Medigene AG(FSE: MDG1)是一家專注於開發固體腫瘤T細胞療法的免疫療法平台公司。其端對端平台建立在多項專有和獨家技術之上,使公司能夠生成針對癌胎蛋白和新抗原的最佳T細胞受體,將這些T細胞受體工程(TCR)T細胞裝甲和增強以創建最佳類別的差異化TCR-T療法,並優化藥物產品組成以確保安全性、療效和持久性。端對端平台為公司自身治療管線和合作夥伴提供候選產品。Medigene的領先TCR-T計劃MDG1015預計在2024年下半年獲得IND/CTA批准。欲了解更多信息,請訪問
關於Medigene的MDG1015計劃
MDG1015是第一類第三代以NY-ESO-1/LAGE-1a為目標的T細胞受體工程T細胞(TCR-T)療法,NY-ESO-1/LAGE-1a是一個廣泛認可和驗證的癌胎蛋白,在多種腫瘤類型中表達。MDG1015包含我們最佳親和力的3S(靈敏、特異和安全)NY-ESO-1/LAGE-1a TCR,結合我們專有的PD1-41BB共刺激開關蛋白,該蛋白可以阻斷PD1/PD-L1抑制軸,同時通過4-1BB路徑激活T細胞,進一步增強TCR-T細胞在惡劣腫瘤微環境中的活性和持久性。MDG1015目前正在進行IND/CTA啟動研究,預計2024年下半年獲得IND/CTA批准。
關於Medigene的PD1-41BB共刺激開關蛋白
PD-1/PD-L1通路的檢查點抑制:
固體腫瘤細胞對活化T細胞的殺傷敏感,但可以通過在表面產生「檢查點蛋白」如程序性死亡配體1(PD-L1)等來逃避這種殺傷活性。當這種情況發生時,表達PD-1的自然受體的活化T細胞會被失活。PD-L1的表達是腫瘤適應性免疫抵抗機制,有助於它們的生存和生長。
4-1BB(CD137)共刺激信號通路:
T細胞有效免疫反應通常需要T細胞受體(TCR)介導的初級抗原刺激以及共刺激信號。4-1BB蛋白的內部信號域提供了一個廣泛描述的共刺激和增強T細胞反應的通路。
Medigene的PD1-41BB開關受體通過將PD-1的抑制信號域替換為4-1BB的激活信號域,將腫瘤企圖的自我防禦機制反過來用於對抗腫瘤。因此,與失活T細胞不同,開關受體向TCR-T細胞傳遞激活信號。PD1-41BB修飾的TCR-T細胞在PD-L1陽性腫瘤細胞存在時增殖強烈,並在多次接觸後殺傷更多腫瘤細胞。此外,開關受體信號使TCR-T細胞在低葡萄糖或高TGFβ水平等惡劣腫瘤微環境條件下功能更強。
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